GLPができる

GLP-1作動薬であるオゼンピックの減量目的での適応外使用が大きく報道されたことにより、この2型糖尿病薬は多くの悪い報道を受けてきたことを意味している。 このグループの薬剤の長期的な影響に関する研究がさらに発表されるにつれ、この薬剤の他の潜在的な利点が明らかになってきています。

グルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) アゴニスト薬は、2005 年に食品医薬品局 (FDA) によって初めて認可されて以来、20 年近くにわたって 2 型糖尿病および肥満患者に処方されてきました。

それ以来、その利点とリスクの両方を評価する多数の長期研究が発表され、さらなる使用の可能性を示唆するいくつかの結果も出ています。

グルカゴンは膵臓のランゲルハンス島から放出されるホルモンで、体内の糖レベルのバランスを維持するのに重要な役割を果たします。

血糖値が上昇すると、グルカゴンは膵臓のベータ細胞の表面にある特定の受容体に結合し、インスリンを放出させて血液中の糖を変換し、過剰なグルコースをグリコーゲンに蓄えます。

2 型糖尿病は、人が体が機能するために十分なインスリンを生成できない場合、または細胞がインスリンに対して感受性が低く、通常よりも多くのインスリンを必要とする場合に発生します。

膵臓ベータ細​​胞上のこれと同じ受容体は、グルカゴン様ペプチドと呼ばれる別のホルモンによって結合されます。 グルカゴン様ペプチドは、食物を食べてから数分以内に腸から放出されます。

研究者らは当初、このホルモンはインスリン放出にのみ影響を与えると考えていたが、さらなる研究により、このホルモンの存在が細胞内でのグルコースの取り込みとグリコーゲン合成を増加させ、胃内容排出を遅らせ、食後の満腹感を高めることが判明した。 グルカゴン様ペプチドの存在下では、グルカゴンレベルが低くなります。

GLP-1 アゴニストは、グルカゴン様ペプチドと同様に作用するように開発された薬剤で、膵臓ベータ細​​胞上の同じ受容体に結合することでインスリンの放出を増加させます。

これにより、2 型糖尿病患者のグルコース代謝が改善され、血糖値が改善されます。

これらの薬は注射として服用されます。次のものが含まれます。

GLP-1 受容体は、食物摂取とエネルギーバランスの調節に関与する脳の領域である視床下部にも存在し、これらの受容体の活性化によりカロリー摂取量が減少し、体重減少につながります。

この薬の使用によって達成される体重減少は、2 型糖尿病患者の転帰をさらに改善します。これは、これがこのグループの患者にとって望ましい副作用であることを意味します。

ただし、この薬は現在、米国の FDA によって肥満の治療として認可されていませんが、この目的で適応外として処方されることがあります。 この薬には潜在的な副作用がないわけではなく、最も顕著なのは胃の不調です。

さらに、2023年5月31日にFDAが発行した警告は、米国ではオゼンピックのような薬の「承認されたジェネリック版は存在しない」ことを強調しており、これらの薬の元の処方を変更したバージョンが市場に出回る可能性があるが、これらはさまざまな副作用を引き起こす傾向があります。

配合セマグルチドとして知られるこの薬の改変版は、「FDAが承認したセマグルチド製品と同じ有効成分が含まれていない可能性があり」、「安全性と有効性が証明されていない」と公式警告は述べており、人々は避けるべきであると述べている。これらの化合物を購入します。

体重減少を達成するためにGLP-1アゴニストを使用する人もいますが、これがこのグループの薬剤の唯一の有益な副作用ではない可能性があります。

肥満の人はがんを発症する可能性が高くなりますが、このリスクを支えるメカニズムは無数にあり、激しい議論の対象となっています。 これは、肥満の人は体内に癌化する可能性のある細胞が多いことが部分的に原因である可能性があります。

同じ理由で、世界中の女性と男性の身長に関連してがんのリスクが増加しています。 体重減少はがんの全体的なリスクを軽減することが示されています。

この理論以外に、肥満の人ががんを発症する可能性が高いもう一つの理由は、ナチュラルキラー細胞として知られる免疫細胞の一種に肥満が及ぼす影響によるものです。

これらの細胞は、腫瘍細胞を検出して破壊するために重要です。 2010年以来、肥満がナチュラルキラー細胞のこれを行う能力を阻害し、その結果、がん発生のリスクが高まることを示す証拠が存在している。

2018年の研究では、これがナチュラルキラー細胞内の脂質の蓄積に関連していることが実証されました。

今年、肥満患者20名を対象とした小規模な研究がObesity誌に発表され、GLP-1薬物治療により、体重の減少とは関係なく、肥満患者のナチュラルキラー細胞の抗腫瘍効果が回復することが示唆された。

この研究は、患者のがんリスクの減少を示したものではなく、抗腫瘍メカニズムを回復する可能性のあるメカニズムを示しただけです。

オレンジコースト医療センターのメモリアルケアがん研究所の血液内科医兼腫瘍内科医であるワエル・ハーブ博士は、「減量と糖尿病のコントロールの改善は、肥満によるホルモンの不均衡と炎症を軽減する可能性があり、それによってがん促進経路に影響を与える可能性がある」と述べた。 CA、Medical News Todayへの電子メールで。

彼はこう続けた。

「GLP-1薬ががんリスクに及ぼす影響を判断することは、複数の要因により複雑です。これらには、患者の異質性、併用薬の役割、GLP-1薬の投与期間と用量の変動、および次のような他の危険因子の存在が含まれます。」 「遺伝とライフスタイルの要因。また、がんは長期間にわたって進行する疾患であるため、臨床研究で直接の因果関係を確立することが困難です。」

FDAは現在、この薬について、甲状腺髄様がんとの関連性が指摘されており、このがんの家族歴がある人には使用できないという警告を盛り込んでいる。

ある研究では、GLP-1薬を1～3年間使用した人では甲状腺がんのリスクが58％増加し、甲状腺髄様がんのリスクが78％増加したことが示されました。

2004年から2021年の間に収集されたデータを調べた別の観察研究では、患者の腫瘍リスクの全体的な増加は見られなかったものの、データはGLP-1薬で甲状腺を含む特定のがんのリスク増加を示す傾向があることを示唆したユーザー。

この論文の著者らは、甲状腺がんのリスク増加がGLP-1薬の使用によるものなのか、それともこれらの薬をジペプチジルペプチダーゼIV阻害剤（DPP4i）と併用することによって引き起こされる可能性があるのか​​は不明であると示唆した。 2 型糖尿病患者に一般的に使用される薬。

ハーブ博士は、「将来の研究は、さまざまな種類のがんに特に注意を払い、がんリスクに対するGLP-1薬の潜在的な影響を評価するための長期研究に焦点を当てるべきである。これらの研究は、次のような他の潜在的な交絡因子を説明する必要がある」と述べた。他の薬の使用、ライフスタイルの変化、遺伝的素因などです。」

2 型糖尿病は、心血管イベントのリスク増加と小血管の損傷に関連しています。 長期にわたる高血糖値による小血管の損傷は、失明につながる糖尿病性網膜症などの合併症を引き起こします。

米国疾病管理予防センター（CDC）によると、2型糖尿病患者では心臓病が発生する可能性が2倍であり、そのリスクはその状態が長く続くほど増加します。

2 型糖尿病患者の血糖値をより適切に制御すると、心血管疾患の転帰が改善され、小血管の損傷が制限されます。

New England Journal of Medicineに掲載された以前の研究では、英国のコホートにおいて、他の糖尿病治療薬を使用して強力な血糖コントロールを行うと、心臓発作のリスクが低下し、10年間にわたって心血管系死亡率が改善したことが示されている。

2023年5月、GLP-1薬を投与された患者では、心不全や心臓発作や脳卒中などの主要な心臓イベントによる入院のリスクが、他の患者と比較して低いことを示した研究がAnnals of Internal Medicineに発表された。他の血糖降下薬へ。

発見のどれだけが体重減少によるものなのか、血糖コントロールの改善によるものなのかはまだ証明されていません。 しかし、この研究結果により、一部の専門家は、心血管疾患のリスクがある人々には血糖降下薬の使用をもっと検討すべきであると示唆した。

カリフォルニア州サンタモニカのプロビデンス・セント・ジョンズ・ヘルスセンターの心臓介入専門医であるマイケル・ブルヒム博士はMNTに対し、「GLP-1アゴニストは体重減少を助け、患者の心臓代謝状態を改善する。血糖コントロールは心臓血管の健康に利益をもたらすために不可欠である」と語った。 GLP-1 アゴニストは血圧をわずかに低下させ、コレステロール値をわずかに改善します。」

「これらの薬剤は、アテローム性動脈硬化性心血管疾患が確立している患者に最も有用です。これらの薬剤には、アテローム性動脈硬化性プラークのより安定化につながる可能性のある抗炎症効果がある可能性があると考えられています」と同氏は付け加えた。

肥満と 2 型糖尿病はどちらもアルツハイマー病の発症と関連しており、肥満の方がより強く関係しています。 英国の6,500人以上のコホートを対象とした2020年の研究では、肥満とウェストの高さの両方がアルツハイマー病の罹患率の上昇と関連していることが示された。

2 型糖尿病、その治療薬、アルツハイマー病のリスクとの関連はより複雑です。その理由の 1 つは、厳密に制御された血糖値が実際に認知障害のリスクを高めることです。これは、脳の一部に到達する糖レベルの低下が原因であると考えられています。海馬。

しかし、最近、GLP-1治療が海馬におけるアミロイドタンパク質の蓄積を減少させるのに役立つ可能性があることを示唆するいくつかの証拠が明らかになり、アミロイドタンパク質の存在はアルツハイマー病の症状の発症に寄与すると考えられています。

この研究では、GLP-1治療がアルツハイマー病の発症にも寄与すると考えられている炎症の軽減など、他の作用によってアルツハイマー病の発症リスクを軽減する可能性については調査されていない。

GLP-1 薬の無数の作用は、両刃の剣のようなものとみなすことができます。 これらは身体に広範囲にわたる潜在的な影響を与える可能性がありますが、一部の患者集団にとっては有益である可能性もあれば、他の患者集団にとっては問題となる可能性もあります。 研究では、これらの疑問を解き明かすためのきめ細かなアプローチが必要です。

内科、胃腸科、肥満医学の専門家であるミシェル・パールマン博士は、電子メールで次のように述べています。

「既存のグループを超えてどの患者グループがGLP-1薬の使用から利益を得られるのかについて理解を広げるには、さらなる研究が必要です。具体的には、非糖尿病患者におけるこれらの薬の長期的な影響を調査する必要があります。既存のデータは主に糖尿病患者に焦点を当てているからです。」

「患者が目標体重に達したら、GLP-1薬の使用期間を決定することも重要な研究分野です。薬の中止後の体重の戻りを防ぐ戦略を探ることが重要です。」と彼女は付け加えた。

ハーブ博士は、「リスクと利益のプロファイルを包括的に理解するために」、これらの薬剤に関連するリスクを詳しく調べる必要があると述べた。